Extracto de Thermopsis lanceolata R.Br; Cytisine HPLC98% en polvo 485-35-8

Citisina(también conocido como citisiniclina; CAS no . 485-35-8) es un compuesto que se encuentra en las plantas del géneroTermopsisDentro de la familia leguminosa (Leguminosae). Es un alcaloide natural extraído de plantas leguminosas._[1-3]Esta planta contiene varios alcaloides, entre los cuales el contenido relativo de la quercetina es el más alto, que representa aproximadamente la mitad del contenido de alcaloides totales. La crisofilina tiene un alto valor medicinal y es una materia prima importante para la industria farmacéutica. El alcaloide Jinquehua es un agonista parcial de 4 2 receptores de acetilcolina nicotínicos, que es la base de sus diversos efectos farmacológicos, especialmente su efecto para dejar de fumar.

Citisinase deriva principalmente de la planta leguminosaThermopsis lanceolata R. Br., que se usa como hierba medicinal y se conoce comúnmente como "frijoles de pastor" (frijoles muma). También se conoce como el color amarillo -} de frijoles amargos flores, semilla de casia salvaje, lanza - semilla de casia salvaje o frijoles amargos.

Los frijoles pasajeros crecen en pastizales, dunas, bordes de campo y bordes de campo. Se distribuye en el noreste, norte y noroeste de China, así como en Mongolia Interior, Hebei, Shanxi, Shaanxi, Ningxia, Gansu, Qinghai, Xinjiang, Sichuan, Xizang y otras provincias y regiones.

Toda la hierba de frijoles muma contiene alcaloides que van desde 0.5% a 3%, de los cuales el contenido de genisteína representa aproximadamente la mitad de los alcaloides totales. El contenido de alcaloide en las semillas es relativamente alto, alcanzando hasta un 5%._[5]Sus principales componentes alcaloides soncitisina, además de berberina, sofocarpina, alcaloide de frijol apestoso, metil quercetina, alcaloide de frijol de cemento de águila, arginina, lupino, alcaloide de rododendron y amina huanghua. Las hojas todavía contienen una pequeña cantidad de flavonoides._[6] 

La extracción decitisinaUtiliza múltiples técnicas diseñadas para lograr un alto rendimiento y pureza. El proceso de extracción convencional incluye: materia prima → secado → trituración → extracción de reflujo de alcohol → separación por resina macroporosa → separación por cromatografía en gel de sílice → recristalización → secado → producción.

• Método tradicional de extracción y cristalización: usando frijoles muma como materia prima, después de aplastar, remojar y extraer con etanol, filtrar y combinar el filtrado, y concentrarse para obtener el extracto; Ajuste el pH del extracto con ácido sulfúrico y extraiga con cloroformo para eliminar las impurezas orgánicas; Ajuste el pH de la capa de agua con hidróxido de sodio para que se libere el alcaloide, y luego extraiga los alcaloides totales con cloroformo; Disolver y enfriar los alcaloides totales en la acetona para obtener cristales crudos; Los cristales crudos se disolvieron repetidamente en acetato de etilo y acetona, se enfriaron y se recristalizaron para obtener una citisina de pureza alta -}.

Con pasos simples y una operación fácil, este método ofrece alta eficiencia, cristalización rápida, alto rendimiento y pureza de productos de más del 98%.

• Método de purificación de resina macroporosa: este método utiliza semillas de guisantes de caballos como materias primas, aplastadas a 40-60 malla y extraída con fluido de CO₂ supercrítico (condiciones: presión 21-22 MPa, temperatura 40-45 grados C, velocidad de flujo de CO₂ 30-35 kg/h, tiempo de extracción 3-5 horas) para obtener crudocitisina.
  Disuelva el analito en una solución acuosa acidificada (pH 1-3) y filtro. Ajuste el pH a 7.5–8.5, adsorbe en una columna de resina macroporosa y enjuague con agua hasta que el efluente funcione neutral. Luego elte el compuesto objetivo utilizando etanol al 60-90%. El eluyente se concentra a presión reducida para obtener un extracto líquido. Finalmente, la acetona se agrega y se calienta a reflujo para disolver los cristales 2-3 veces. Los cristales se filtran y se secan a baja temperatura para obtenercitisina. Este método tiene una alta eficiencia de extracción, requiere menos reactivos tóxicos y es más amigable con el medio ambiente._[10]

Según los registros, Shepherd's Bean es una planta tóxica, y su ingrediente activo principal escitisina. Estudios recientes indican que los alcaloides de citisina exhiben múltiples efectos farmacológicos, como la úlcera anti - arrítmica, anti - úlcera, antimicrobiana y glóbulos blancos -} actividades de mejora, con propiedades de cáncer anti -{4}}} particularmente potentes._[6] 

• Aplicación central: Asistencia para dejar de fumar

El más bien - conocida e investigada ampliamente la aplicación decitisinaes asistencia para dejar de fumar.

051 Mecanismo de acción:
Agonista parcial:Citisinapuede unirse selectivamente con alta afinidad a 4 y 2 receptores de acetilcolina nicotínica neuronal (NACHR), imitando parcialmente los efectos de la nicotina, lo que ayuda a aliviar los síntomas de abstinencia durante la dejar de dejar de fumar, como ansiedad, irritabilidad y ansia de tobacco._[6] 
Los resultados del estudio indican que "el efecto para dejar de fumar decitisinaes superior a la medicación para dejar de fumar de fumar - placebo ", y" Genistein es más barato en comparación con otras terapias para dejar de fumar, y puede convertirse en un tratamiento económicamente asequible para promover dejar de fumar en todo el mundo ".citisinaTiene una tasa de efectividad para dejar de fumar para dejar de fumar en un solo año de hasta el 22%, y tiene considerables perspectivas de desarrollo para promover el dejar de fumar._[7]

Numerosos ensayos clínicos y revisiones sistemáticas han demostrado la eficacia decitisinaEn el apoyo a dejar de fumar. Un gran ensayo clínico de escala - (n =1200) mostró que la tasa de éxito de dejar de fumar de 12 semanas de fumadores que usaba genisteína era 35%, significativamente más alta que la tasa de éxito del 15% del grupo placebo y la tasa de éxito del 20% del grupo de parche de nicotina. En comparación con otro medicamento para dejar de fumar comúnmente utilizado, Varenicline, un ensayo clínico aleatorizado que involucra a 800 fumadores mostró que la tasa de éxito de dejar de fumar con para dejar de fumar concitisina(Curso de 25 días) fue del 40%, que era comparable a la tasa de éxito de Varenicline (curso de 84 días) del 42%, sin diferencias estadísticamente significativas. Esto indica quecitisinapuede lograr efectos para dejar de fumar similares a la vareniclina en un curso de tratamiento más corto._[8] 
La revisión sistemática de Cochrane indica quecitisinaes más efectivo que un placebo y puede ser tan efectivo como la vareniclina. Se estima que 18 a 23 de cada 100 personas que dejan de fumar concitisinapuede dejar de fumar con éxito.

052 Otras aplicaciones y beneficios potenciales:
Neuroprotección y mejora cognitiva: puede tener efectos potenciales en la mejora de la función cognitiva en la enfermedad de Alzheimer o Parkinson mediante la regulación del sistema colinérgico (aún bajo investigación). La investigación actual indica quecitisinaDemuestra potencial farmacológico en varias áreas, incluida la úlcera antiarrítmica, antimicrobiana, anti - y los efectos de mejora de leucocitos -, con actividad antitumoral que garantiza más atención.
Otras aplicaciones tradicionales: en algunos países (como Rusia), también se usa como terapia adyuvante para bronquitis e hipotensión (la evidencia moderna es limitada)._[9]

En ensayos clínicos,citisinatiene buena tolerancia. Las reacciones adversas más comunes incluyen náuseas, insomnio, sueños anormales y dolores de cabeza, pero generalmente son de gravedad leve y alivian con el tiempo. Las reacciones adversas graves son raras.

• Población contraindicada

① Mujeres regnantes y lactantes: puede afectar el desarrollo fetal o la secreción de la leche.
② Los pacientes con enfermedadescardiovascular, como aquellos con angina pectoris, arritmia (debido a la posibilidad de presión arterial elevada y frecuencia cardíaca).
③ Los pacientes con enfermedades mentales, como la esquizofrenia, pueden experimentar síntomas de empeoramiento.
④ personas que son alérgicas a Genistein.

• Interacciones de drogas

Evite usar en combinación con los siguientes medicamentos:

①Otras terapias de reemplazo de nicotina, como los parches de nicotina, pueden estimular en exceso los receptores y aumentar el riesgo de efectos secundarios.
② Antidiopressantes (como los ISRS): pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios neurológicos.

Citisina, un alcaloide natural, ha ganado prominencia como una ayuda efectiva para dejar de fumar en todo el mundo debido a su claro mecanismo de acción, eficacia clínicamente validada, perfil de seguridad favorable y efectividad de alto costo -. Con la creciente conciencia de la salud y la creciente demanda de dejar de fumar, especialmente sus posibles ventajas sobre la terapia de reemplazo de vareniclina y nicotina, las perspectivas de aplicación de la genisteína y sus productos relacionados son muy prometedoras.

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Referencia:

[1] Instituto de Botánica, Academia de Ciencias de China. Atlas de las plantas superiores chinas (volumen ii) [M]. Beijing: Science Press, 1972
[2] Fu Kunjun, Zhang Zhenwan, He Shanbao, et al. Flora de China [M]. Beijing Science Press, 1993.42
[3] Li Yanghan. Crónicas de malezas chinas [M]. Beijing: China Agricultural Press, 1998
[4] Wuyong, Borijihan Geriletu. Nuevas formas de extracción para la preparación de la citisina [J]. Journal of Inner Mongolia Normal University (Edición de Ciencias Naturales), 2004, (02): 186-187.
[5] Ye Run, Chen Yihui, Cai Jing, et al. Tecnología de extracción y determinación de contenido de citisina de alta pureza [J]. Intercambio iónico y adsorción, 2020, 36 (02): 163-172.doi: 10.16026/j.cnki.iea.2020020163.
[6] Zhang Yi. Extracción y separación de la citisina del termopsislanceolado en el estudio sobre el proceso de producción [D]. Northwest University, Xi'an, China, 2014.
[7] Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, et al1vareniclina: AGONista parcial del receptor ana4b22nicotínico para dejar de fumar [J] 1J Med Chem, 2005,48 (10): 3474-347711
[8] https://www.sohu.com/a/860949386_121869527
[9] https://m.chemsrc.com/product/7564594.html
[10] https://m.tianyancha.com/zhuanli/b42ef47c100a4896859c3b5f84545a41